一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統(tǒng)續(xù)作，一克帝國一統(tǒng)十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區(qū)的東伐西討、南征北戰(zhàn)，以及探秘發(fā)現(xiàn)未知區(qū)域及其他國度的奇幻旅程（根據(jù)小說一克帝國異域志內(nèi)容改編而成）。

小學(xué)老師安傾時(shí)隔九年與初戀對象易言城再次相遇。當(dāng)年因?yàn)橐淮位┑囊馔?，易言城成為了間接害死自己姐姐安妮的兇手，安傾雖然只身離開這座城市，但依然沒有放下對他的感情。重遇時(shí)他已是成功的上市公司總裁，兩人間如同往日般的默契再加上自己的學(xué)生趙奇奇的有意撮合之下，他們很快又再次走到了一起。然而阻擋在安傾戀愛之路上的還有很多阻礙，未婚妻葉小姐，家人的不接受，如同巨石一般壓在她的心頭，一次又一次的擾亂她的生活。

在孤兒院長大的痞子華一龍?jiān)谝淮味窔杏已壑貍?，接受了眼角膜移植手術(shù)后意外獲得了透視眼的特異功能，借此順利考入全國頂尖的北方醫(yī)科大學(xué)“臨床醫(yī)學(xué)特殊培訓(xùn)班”（精英天才班），與宿舍四兄弟在醫(yī)學(xué)院一同成長的騷鬧熱血故事。在醫(yī)大生活中，各種重口味醫(yī)學(xué)課程、學(xué)霸與學(xué)渣互相比拼、魔鬼教授與調(diào)皮學(xué)生斗智斗勇，讓華一龍不斷的成長。