一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統(tǒng)續(xù)作，一克帝國一統(tǒng)十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區(qū)的東伐西討、南征北戰(zhàn)，以及探秘發(fā)現(xiàn)未知區(qū)域及其他國度的奇幻旅程（根據(jù)小說一克帝國異域志內(nèi)容改編而成）。

在孤兒院長大的痞子華一龍?jiān)谝淮味窔杏已壑貍?，接受了眼角膜移植手術(shù)后意外獲得了透視眼的特異功能，借此順利考入全國頂尖的北方醫(yī)科大學(xué)“臨床醫(yī)學(xué)特殊培訓(xùn)班”（精英天才班），與宿舍四兄弟在醫(yī)學(xué)院一同成長的騷鬧熱血故事。在醫(yī)大生活中，各種重口味醫(yī)學(xué)課程、學(xué)霸與學(xué)渣互相比拼、魔鬼教授與調(diào)皮學(xué)生斗智斗勇，讓華一龍不斷的成長。

千年蛇妖趁封印變?nèi)跆恿顺鰜砗蟊焕习逅龋瑱C(jī)緣巧合下遇見了前往陽界收回冥魂的判官大人崔鈺。