一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統(tǒng)續(xù)作，一克帝國一統(tǒng)十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區(qū)的東伐西討、南征北戰(zhàn)，以及探秘發(fā)現(xiàn)未知區(qū)域及其他國度的奇幻旅程（根據(jù)小說一克帝國異域志內(nèi)容改編而成）。

原本中醫(yī)系畢業(yè)的張機(jī)，因?yàn)橹嗅t(yī)不容樂觀的就業(yè)情勢，于是打算轉(zhuǎn)行“更有前途”的西醫(yī)。然而某天他回家后，發(fā)現(xiàn)家中多了位不速之客——醫(yī)仙【岐伯】。岐伯以“因?yàn)槟闶菑垯C(jī)（張仲景）”為理由，將“重振中醫(yī)”交給了張機(jī)。 為了讓張機(jī)可以勝任“重振中醫(yī)”的重任，岐伯遣藥靈親自教導(dǎo)張機(jī)中藥的配伍使用，并將一本可以與藥靈訂立契約的《玉函本草集》交由張機(jī)，同時(shí)讓人參【任弦】作為張機(jī)的幫助與監(jiān)督者。

武道，決定命運(yùn)，決定生死，弱者，受人欺凌，強(qiáng)者，俯瞰天下。這是一個(gè)恃強(qiáng)凌弱的世界，人們以武道修為來定等級論高低。各大門派為了爭奪最強(qiáng)之名，一直明爭暗斗。在這里，只有強(qiáng)者有權(quán)利生存下去，即使是同族同門之人，若是實(shí)力弱小，也只有被驅(qū)趕欺凌的下場。

考古系學(xué)生依娜在望謨縣“三月三”節(jié)日中，意外被一枚琥珀吊墜帶回古夜郎世界。為返回現(xiàn)代，她與神鳥太芒、游俠超能栗結(jié)伴，穿越三大布依族文化秘境：以五色花米飯治愈生靈、用糠包化解姻緣之劫、借牛角抵御蟲災(zāi)。途中邂逅異世少年阿布，揭開腐蝕蟲滅世危機(jī)。當(dāng)月光再臨，二人重返現(xiàn)代，吊墜碎裂處，千年文化血脈悄然重連……