一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統(tǒng)續(xù)作，一克帝國一統(tǒng)十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區(qū)的東伐西討、南征北戰(zhàn)，以及探秘發(fā)現(xiàn)未知區(qū)域及其他國度的奇幻旅程（根據(jù)小說一克帝國異域志內(nèi)容改編而成）。

2333年，地球被寒，藻，葳，雛，炎，氣，六星攻占，長得好看的人成為寵物，長得丑的被丟到荒野沙漠自生自滅。六星人養(yǎng)膩了現(xiàn)代人想養(yǎng)古人，于是發(fā)明了名將機(jī)，啟動后能穿越時空抓古人。誰知，天真的葳星少女伊塔一發(fā)入魂，抓到了秦始皇嬴政，給六星帶來了毀滅性打擊。寄（外星）人籬下的秦始皇與同人文寫手徐君房和總想暗殺自己的張良以及其他被抓來的千古名將們放下前朝舊恨共同抵御天外之?dāng)常?

原本中醫(yī)系畢業(yè)的張機(jī)，因為中醫(yī)不容樂觀的就業(yè)情勢，于是打算轉(zhuǎn)行“更有前途”的西醫(yī)。然而某天他回家后，發(fā)現(xiàn)家中多了位不速之客——醫(yī)仙【岐伯】。岐伯以“因為你是張機(jī)（張仲景）”為理由，將“重振中醫(yī)”交給了張機(jī)。 為了讓張機(jī)可以勝任“重振中醫(yī)”的重任，岐伯遣藥靈親自教導(dǎo)張機(jī)中藥的配伍使用，并將一本可以與藥靈訂立契約的《玉函本草集》交由張機(jī)，同時讓人參【任弦】作為張機(jī)的幫助與監(jiān)督者。