一克帝國英雄傳2承接一克帝國英雄傳漫畫劇情，是第一部的正統(tǒng)續(xù)作，一克帝國一統(tǒng)十四州后，來自四方的威脅仍未解除，大正皇王思北一聲令下開啟了十四州外異域地區(qū)的東伐西討、南征北戰(zhàn)，以及探秘發(fā)現(xiàn)未知區(qū)域及其他國度的奇幻旅程（根據(jù)小說一克帝國異域志內(nèi)容改編而成）。

乖乖少女高媚梅遇上了英國回來的李蓮娜，由此展開了一場華麗變身。為了得到暗戀男神陳東的注意，怯懦的高媚梅在李蓮娜的帶領(lǐng)下以組合身份參加了校園歌唱比賽。此后她們又和校園女神晨熙成為了要好的朋友，三人一同被簽入經(jīng)紀公司，展開成為明星前的培訓和練習，在夢想的道路上揮汗前進。

在孤兒院長大的痞子華一龍在一次斗毆中右眼重傷，接受了眼角膜移植手術(shù)后意外獲得了透視眼的特異功能，借此順利考入全國頂尖的北方醫(yī)科大學“臨床醫(yī)學特殊培訓班”（精英天才班），與宿舍四兄弟在醫(yī)學院一同成長的騷鬧熱血故事。在醫(yī)大生活中，各種重口味醫(yī)學課程、學霸與學渣互相比拼、魔鬼教授與調(diào)皮學生斗智斗勇，讓華一龍不斷的成長。